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EntendiMARCKS é um substrato chave para a proteína quinase C, amplamente expressa no cérebro e localizada nas sinapses neuronais. Sua sequência única, que contém altas quantidades de alanina (30,7%), ácido glutâmico (16,0%), prolina (10,5%) e glicina (10,2%), ajuda-a a funcionar como um importante mediador estrutural e funcional no sistema nervoso central (SNC). Como parte da família de proteínas intrinsecamente não estruturadas (IUP), MARCKS adota conformações definidas ao se ligar a ligantes, interagindo com actina e cálcio de uma maneira regulada pela proteína quinase C.
MARCKS desempenha um papel fundamental na plasticidade sináptica, migração neuronal e remodelação citoesquelética, processos que são críticos no desenvolvimento e função do cérebro. A desregulação de MARCKS tem sido implicada em vários distúrbios neurológicos e neurodegenerativos, incluindo:
Doença de Alzheimer (DA) : A fosforilação alterada de MARCKS está associada ao acúmulo de placas beta-amiloides e à disfunção sináptica.
Esquizofrenia : A expressão reduzida de MARCKS tem sido associada à conectividade sináptica prejudicada e ao desequilíbrio de neurotransmissores.
Epilepsia : A sinalização MARCKS anormal pode contribuir para a hiperexcitabilidade neuronal e reorganização estrutural em cérebros epilépticos.
Transtornos do Espectro Autista (TEA) : A atividade desregulada do MARCKS afeta o desenvolvimento neuronal e a formação de sinapses, contribuindo para sintomas cognitivos e comportamentais.
MARCKS, anticorpo policlonal de coelho ( R-1380-50 ), gerado contra MARCKS humano recombinante de comprimento total expresso em E. coli , é usado como uma ferramenta essencial para estudar vias relacionadas a MARCKS em tecidos humanos. A alta especificidade do anticorpo R-1380-50 o torna perfeito para:
Esquerda : Análise da expressão MARCKS ( vermelho ) em células HeLa por imunocitoquímica. As células foram co-coradas com um anticorpo anti-beta tubulina de camundongo ( verde ). Azul: coloração nuclear DAPI. O anticorpo MARCKS reconhece proteína localizada na membrana plasmática e no citoplasma.
Direita : Análise de Western blot da expressão de MARCKS ( verde ) em vários lisados de linhagem celular usando anticorpo anti-MARCKS de coelho. O blot foi sondado simultaneamente com anticorpo de camundongo para GAPDH ( M-1376-250 , vermelho ). A banda forte a 80 kDa corresponde à proteína MARCKS, detectada apenas nas proteínas de origem humana. Uma leve reatividade é observada nas células de macaco (faixa 5), mas nenhuma reatividade é vista nas células de roedores (faixas 6 e 7). A configuração incomum de aminoácidos dos MARCKs é responsável pela baixa mobilidade de SDS-PAGE, que dá um peso molecular aparente de 80 kDa em géis de SDS-PAGE. O anticorpo GAPDH usado como controle de carga revela uma única banda a 37 kDa em todas as preparações.
Imagem de culturas mistas de neurônios/gliais coradas com anticorpo policlonal de coelho para substrato de cinase C rica em alanina miristoilada (MARCKS) R-1380-50 ( vermelho ) e anticorpo policlonal de galinha para MAP2 ( C-1382-50 ). O anticorpo MARCKS cora estruturas vesiculares tanto nas células gliais quanto nos dendritos dos neurônios, que são fortemente corados com o anticorpo MAP2.