Proteína TWEAK e seu papel na dermatite atópica e psoríase.

By La Jolla Institute for Allergy and Immunology - DRUG DISCOVERY & DEVELOPMENT

Superficialmente, a psoríase e a dermatite atópica podem parecer semelhantes, mas suas semelhanças são apenas superficiais. Dermatite atópica, também conhecida como eczema, é principalmente impulsionada por uma reação alérgica, enquanto psoríase é considerada uma doença auto-imune. No entanto, os pesquisadores do Instituto La Jolla de Alergia e Imunologia foram capazes de identificar um fator comum de inflamação de pele em ambas as doenças.

Suas descobertas, publicadas na edição de 22 de maio de 2017 na Nature Communications, mostraram que TWEAK, uma proteína relacionada ao fator de necrose tumoral (TNF), desempenha um papel importante na indução de moléculas de sinalização pró-inflamatórias que recrutam células imunes na pele. O TNF já é alvo de drogas na psoríase.

"Dermatite atópica e psoríase são duas doenças distintas que são induzidas por respostas imunes alternadas e os fatores envolvidos são bastante diferentes", explica Michael Croft, Ph.D., professor e chefe da Divisão de Imune Regulação, que liderou a pesquisa. "Mostrando que TWEAK é um mediador crítico em ambas as condições, o torna um potencial alvo terapêutico para o tratamento de doenças inflamatórias da pele em geral."

Mais de 30 milhões de americanos têm alguma forma de dermatite atópica, que normalmente se desenvolve durante a infância, mas pode ocorrer em qualquer idade. Acredita-se que resultam de uma combinação de fatores genéticos e ambientais, como irritantes e alérgenos que direcionam os linfócitos T para produzir fatores que causam alterações anormais nos queratinócitos, o tipo celular predominante na camada mais externa da pele, bem como alterações em outras células na derme subjacente.

Na psoríase, os linfócitos T também conduzem uma alteração nos queratinócitos saudáveis, acelerando o seu ciclo de vida. Como resultado, novos queratinócitos se movem para a camada externa da pele mais rápido do que as células da pele velha pode ser eliminadas. O acúmulo de células extras forma remendos de pele vermelha, o que causa coceira e que são cobertos com escamas prateadas e pode variar de alguns pontos para grandes placas que cobrem grandes áreas da pele.

"Dermatite atópica e psoríase são doenças muito comuns e podem ter efeitos debilitantes na vida diária das pessoas", diz o primeiro autor do estudo Daniel Sidler, MD, Ph.D, anteriormente um investigador pós-doutorado no Croft laboratório e agora um Investigador Primário na Universidade De Bern, na Suíça. "Entender a base molecular destas doenças é crucial antes que possamos procurar novos tratamentos para estas e outras doenças inflamatórias da pele."

Em seu estudo atual, Croft e sua equipe, em colaboração com os pesquisadores da biotecnologia Biogen, se concentraram em TWEAK e seu receptor, Fn14, que anteriormente tinha demonstrado participar em várias condições inflamatórias, como doença inflamatória intestinal, artrite e lúpus- como doença renal. "TWEAK e seu receptor de sinalização, Fn14, surgiram como uma via molecular fundamental que regula as respostas dos tecidos após lesão tecidual aguda e em muitos contextos diferentes de lesão crônica e doença", disse Linda Burkly, Ph.D., Senior Distinguished Investigator, VP Biogen , Inc., e co-autor sênior sobre o estudo atual.

Quando Sidler mediu a sinalização TWEAK na pele, ele descobriu que a expressão tanto do receptor quanto do ligante foi hiperestimulada na dermatite atópica e psoríase.

Queratinócitos e fibroblastos dérmicos, que formam o tecido conjuntivo na pele, responderam ao aumento da atividade de TWEAK, produzindo uma série de fatores quimioatraentes e pró-inflamatórios comumente encontrados em dermatite atópica e psoríase. Também amplificou a resposta de citocinas específicas, IL-13 e IL-17, o que explica mais ainda sua contribuição para duas doenças fundamentalmente diferentes.

"TWEAK sozinho não causa dermatite atópica ou psoríase, mas desencadeia a produção de quimiocinas que recrutam células inflamatórias patogênicas para a pele, independentemente da condição", diz Sidler. "O bloqueio da atividade de TWEAK, sozinho ou em combinação com outros tratamentos, pode controlar suficientemente a inflamação da pele, eliminar os sintomas debilitantes e restaurar a qualidade de vida em casos graves dessas doenças".
 

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